迷你墨王国的朋友们为欢迎亚瑟再次造访做着各种各样的准备，赛琳娜公主也日夜期盼着他的到来，整个迷你墨王国洋溢着一片忙碌祥和的气氛。亚瑟自从上一次的奇妙冒险之后，便一直期望能再回到那个神奇的地方，希望能再次见到美丽的赛琳娜公主和迷你墨王国更多的惊喜。可是爸爸却被蜜蜂惹恼了，他打算带着妈妈和亚瑟离开这个地方。亚瑟临出发前忽然收到一只蜘蛛送来的写着“救命”的米粒，似乎迷你墨王国又处于危险之中，看来亚瑟又要开始一段神奇的冒险之旅……

9岁的小女孩蕾蒙娜·昆比生活在一个幸福美满的家庭里，父亲罗伯特和善宽容，尽心支撑着这个家；母亲桃乐丝善良温柔，悉心打理家中的一切；她的姐姐碧祖丝美丽聪颖，品学兼优，姐妹俩还有一个牙牙学语的小妹妹。古灵精怪的蕾蒙娜每天尽情玩耍、调皮捣蛋，无忧无虑地享受这份宛如天堂般的快乐时光。然而随着父亲的失业，昆比家的快乐不复存在，人人脸上挂满愁容。蕾蒙娜不愿看到这一切，她决定用自己的奇思妙想为家人们找回久违的快乐……

在阴森恐怖令人谈之色变的幽灵森林深处，耸立着一幢巍峨庄严的古堡。这里的主人正是声名显赫的吸血鬼德古拉（亚当·桑德勒 Adam Sandler 配音）。与传说中不同，德古拉是一个无比温柔的好爸爸，他独自抚养爱女梅菲丝（赛琳娜·戈麦斯 Selena Gomez 配音），为了保护女儿免遭人类的戕害，而特意修建了这座名为尖叫旅社的城堡，普通人类绝对无法接近这里。每年梅菲丝生日之际，科学怪人、狼人、木乃伊、隐形人等怪物都从世界各地赶来为小女孩庆生。在梅菲丝118岁生日之际，她渴望见识外面的世界，早有准备的德古拉设下

经过一番艰难的考验，吊儿郎当的人类青年乔纳森终于和吸血鬼女郎梅菲丝携手走入婚姻的殿堂，而以梅菲丝的父亲德古拉为代表的怪物们，和人类的关系前所未有地密切起来。婚后不久，梅菲丝生下了可爱的儿子丹尼斯。小家伙一天天长大，外公德古拉对他疼爱有加，他热切期望丹尼斯能够成长为出色的吸血鬼。与之相对，梅菲丝认定儿子是一个普通的人类小孩，她希望能带丹尼斯走进文明社会，远离暴力血腥的怪物世界。为了阻止女儿一家的离开，德古拉想办法支走梅菲丝，同时叫上科学怪人、狼人、透明人、木乃伊等一帮死党，要在有限的时间里对丹尼斯展开一场吸

在精灵旅社125周年庆典派对上，一场意外使德古拉带领的精灵家族首次变身成人，而约翰尼则成了怪兽。为了寻找治疗方法，这对冤家翁婿前往危机重重的南美雨林开启了一场欢乐又刺激的冒险之旅，遭遇了种种令人捧腹的窘况。得知消息的梅菲斯带领精灵家族前去营救爱人和老爸，他们最终能否将一切恢复正常？

德古拉和家人朋友们踏上了一艘邮轮，宿命之敌“吸血鬼猎人”范海辛正在船上布置天罗地网等待“猎物”上门。除了爆笑搞怪，这次的冒险更加惊险刺激而纠结，因为在茫茫大海中，德古拉除了要面对重重家庭阻力、拯救朋友们的压力、也许还有......一个美女?