鬼脸杀手仍在继续他的杀戮，这一次将跟随上部的幸存者Sam等人离开伍兹伯勒，与女记者Gale及《尖叫4》的幸存者Kirby一起开启全新的血腥篇章科幻动漫

乔伊（马特·理勃兰MattLeBlanc饰）和瑞秋（詹妮弗·安妮斯顿JenniferAniston饰）的恋情维持不久就发现彼此不适应身体上的交往，决定只做朋友。迈克克服自身障碍的迈克终于向菲比（莉莎·库卓LisaKudrow饰）求婚，两人终成眷属。钱德勒（马修·派瑞MatthewPerry饰）和摩妮卡（柯特妮·考克斯CourteneyCox饰）的代孕母亲艾瑞卡生了一对龙凤胎，Jack和Erica。瑞秋通过马克的介绍决定前往巴黎工作。朋友们为她举行了告别派对，除了罗斯（大卫·休默DavidSchwimmer

经历了常人难以想象的痛苦与折磨，威兹堡温莎大学杀人案的幸存者悉妮·普利斯科特（内维·坎贝尔 Neve Campbell 饰），如今隐居在山中，通过电话对有着生活危机的女性们进行心理辅导。与此同时，她的事迹被改编成系列恐怖电影“血腥刺杀”（Stab），第3部《Stab》的主角卡顿却被当街杀害。这一事件让悉妮、戴维（David Arquette 饰）以及盖尔（Courteney Cox 饰）重新聚首。而鬼脸杀手更是阴魂不散，在好莱坞引发了新一轮的血腥屠杀……

罗斯不知瑞秋对他的感觉，并和老同学茱莉开始恋爱。瑞秋对此很不开心，并尝试破坏这一对恋人。已经开始新恋情的瑞秋在一次就酒醉时通过电话留言机跟罗斯表白。让罗斯在瑞秋和茱莉间无所适从，在钱德勒的建议下罗列两人的优缺点比较决定。但罗斯知道自己真正爱的还是瑞秋，于是很快与茱莉分手。经历重重波折终于和瑞秋重新开始。乔伊由于在肥皂剧扮演雷莫瑞医生大获成功，赚够钱可以住进自己的公寓。菲比找到了同父异母的弟弟小弗兰克。莫妮卡也开始与父亲的老朋友理查德交往。但孩子的问题让一心想要孩子的莫妮卡忍痛与其分手。

一家叫中央珀克的咖啡屋旁的顶楼寓所里，住着莫妮卡、乔依和钱德。罗斯是莫妮卡的哥哥兼钱德的大学同学，刚刚离异。菲比以前曾在这所寓所里住过，所以现在仍是寓所里的常客。一天，莫妮卡中学及大学时的死党瑞秋逃婚投奔莫妮卡并住入他们的寓所，由此，这由三男三女组成的六人组合开始了他们已长达十年友情生涯。

罗斯（大卫·休默 David Schwimmer 饰）和艾米丽还是完婚了，但由于不能容忍生活里还有瑞秋（詹妮弗·安妮斯顿 Jennifer Aniston 饰），最终两人离婚了。罗斯搬出公寓，找到了跟

罗斯决定与瑞秋复合，与邦妮分手。于是瑞秋写了一封长信表达自己的感受，信中提出要罗斯承担过去这一段错误的一切责任，但罗斯无法接受，于是两人很快又分手了。钱德勒和乔伊，莫妮卡和瑞秋这两对在一次谁比较了解谁的争吵中决定要进行一次比赛。他们定下赌注，如果钱德勒和乔伊输则放弃他们养的鸡和鸭，另一对输了则要放弃她们的公寓。最后，钱德勒和乔伊赢了，于是他们和瑞秋，莫妮卡交换了公寓。在住了一段日子之后，瑞秋和莫妮卡决定拿NBA中纽约尼克队的赛季套票作为赌注换回自己的公寓，但随后的比赛中钱德勒他们又赢了。当钱德勒和乔伊从体

瑞秋（詹妮弗·安妮斯顿 Jennifer Aniston 饰）辞去了咖啡店的工作，开始尝试在时尚界发展。马克为她找了一份工作，但罗斯（大卫·休默 David Schwimmer 饰）认为马克对她有企图

菲比和瑞秋的公寓已经修复完毕，菲比搬回了公寓，但是瑞秋选择了继续和乔伊住在一起。乔伊在《Days of Our Lives》剧组里得到了一个角色，这个角色是乔伊之前扮演的德雷克的双胞胎兄弟，实在是太适合乔伊了，但因乔伊的自大还是错过了这次机会。钱德勒和莫妮卡积极地筹备着婚礼，莫妮卡还在为到底应该选择谁当她的首席伴娘而焦虑。好不容易解决了伴娘的事，乔伊和罗斯又因为伴郎的事争执一番。在钱德勒和莫妮卡婚礼的前一夜，钱德勒突然临阵畏缩，逃走躲了起来，众人大慌。这时菲比又在卫生间发现了一支显示有孕的验孕棒，从而断定

在众人的猜测中，瑞秋证实自己确实怀孕了，而孩子的父亲正是罗斯，事情就发生在钱德勒和摩妮卡婚礼前的一个月。瑞秋和乔伊继续住在一起，但这时乔伊忽然对瑞秋产生了不一样感觉。当罗斯觉得自己在丧失了很多父亲的感觉时，乔伊只好建议瑞秋搬到罗斯那里住。后来乔伊表达了自己对瑞秋的感觉，但瑞秋婉拒了。瑞秋生下一个女儿，取名为Emma，尽管这个名字是摩妮卡从小就计划好了的，准备用在自己孩子身上的。